Validação de Métodos Analíticos

Quando usar

Sempre que a questão for se um procedimento analítico é adequado para seu propósito pretendido: ao projetar um estudo de validação, avaliar dados de validação, verificar um procedimento compendial, transferir um procedimento para outro laboratório ou instrumento, ou defender qualquer um desses em um relatório.

As duas regras

1. Estabeleça qual estrutura rege antes de projetar qualquer coisa. O mesmo ensaio valida-se diferentemente sob ICH Q2(R2), USP <1225>, ICH M10, CLSI EP e ISO/IEC 17025. Eles diferem em quais características são exigidas, como os estudos são organizados e se critérios numéricos de aceitação são fornecidos. Misturá-los produz um protocolo que não satisfaz nenhum deles.

2. Declare os critérios de aceitação antes de coletar dados. Critérios escolhidos após ver os resultados não são critérios de aceitação, e decidi-los post hoc é uma constatação de auditoria constante. O ICH Q2(R2) deliberadamente fornece quase nenhum critério numérico — eles devem vir da especificação, do perfil analítico alvo (ICH Q14 seção 3) ou de dados de desenvolvimento. O ICH M10 é a exceção: ele fornece números explícitos, e eles diferem entre ensaios cromatográficos e ensaios de ligação a ligante.

Escopo

Esta habilidade planeja estudos, calcula as estatísticas corretamente e estrutura a documentação. Ela não decide que um procedimento é validado, libera um lote, aceita ou rejeita uma corrida, encerra uma investigação ou substitui o analista, o revisor técnico, a unidade de qualidade ou o regulador. Cada script relata os cálculos e as descobertas suportadas; apenas os revisores responsáveis podem tomar a decisão de adequação ao propósito. JSON usa null para estatísticas indisponíveis.

Limite de direitos autorais

As diretrizes da ICH são publicadas abertamente e licenciadas para reutilização com reconhecimento, portanto, seus requisitos são codificados diretamente nesta habilidade. Capítulos gerais da USP, documentos CLSI EP e normas ISO são protegidos por direitos autorais e acesso pago. Para estes, esta habilidade fornece a designação, escopo e onde obter uma cópia autorizada — nunca o texto, nunca limiares inventados. Não peça a um agente para recuperar, transcrever ou reconstruir seu conteúdo. Se um número for importante e ele estiver em um documento de acesso pago, leia-o da cópia autorizada.

Estruturas

cd skills/analytical-method-validation/scripts
python3 plan_validation.py --list-frameworks

O Q2(R2) substituiu o Q2(R1) em novembro de 2023 e reestruturou as características. O intervalo agora é a característica principal (seção 3.2), contendo resposta (linearidade) e validação de limites inferiores de intervalo (DL/QL). Precisão e exatidão são a seção 3.3 e podem ser avaliadas em combinação contra um único critério. A robustez é tratada como uma atividade de desenvolvimento e faz referência cruzada ao ICH Q14. Procedimentos multivariados são abordados explicitamente (2.5 e 3.2.2.3), e o Anexo 2 adiciona exemplos práticos para técnicas que o Q2(R1) nunca cobriu — ¹H-NMR quantitativo, NIR, LC/MS quantitativo, qPCR, ensaios biológicos e tamanho de partícula. Um protocolo em formato Q2(R1) — uma lista plana de linearidade, intervalo, exatidão, precisão, especificidade, LOD, LOQ, robustez — está desatualizado. Observe também a correção de erro datada de 30 de novembro de 2023 para a Tabela 5 e as Tabelas 6–11.

Scripts

cd skills/analytical-method-validation/scripts

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